Achondroplasia is the most common form of monogenic skeletal dysplasia and is caused by activating mutations in fibroblast growth factor receptor 3 (FGFR3) resulting in exaggerated MAPK signaling in the growth cartilage chondrocytes and thus reduced growth. C-type natriuretic peptide (CNP) stimulates growth by inhibiting MAPK signaling in growth plate cartilage. Several new treatments that target these pathways are currently in clinical trials for the treatment of achondroplasia. A recent phase 3 clinical trial confirmed near normal growth rate in children with achondroplasia during treatment with vosoritide, a CNP analogue with a prolonged half-life. Vosoritide is currently being evaluated for approval by the EMA. Treatments that enable normalization of growth in children with achondroplasia may soon be available. It is likely that some of these treatments also will increase growth in other forms of short stature.
Akondroplasi är en uttalad skelettdysplasi med många medi-cinska och kirurgiska problem. Det är den vanligaste formen av monogen skelettdyplasi med extrem, disproportionerlig kortvuxenhet och en genomsnittlig vuxenlängd på ca 125 cm för kvinnor och 132 cm för män. Tillståndet orsakas av en aktiverande mutation i genen för fibroblasttillväxtfaktorreceptor typ 3 (FGFR3), och översignaleringen orsakar en hämning av celldelning och hypertrofi i tillväxt-broskets celler. Kliniskt kännetecknas akondroplasi av extrem kortvuxenhet med korta armar och ben och särskilt korta överarmar och lårben (rizomeli) samt makrocefali.
Medicinska komplikationer inkluderar hydrocefalus, hypotoni, spinal stenos, hörselnedsättning och obstruktiv sömnapné och andningsinsufficiens. Foramen magnum-stenos är en allvarlig konsekvens av sjukdomen och måste monitoreras noggrant, då den ofta klämmer på cervikala delen av ryggmärgen resulterande i olika grader av myelomalaci, centrala apnéer och ökad risk för plötslig död.
Den extrema kortvuxenheten orsakar praktiska problem i vardagen och behandlas därför inte sällan med ortopedisk benförlängning, vilket är en långdragen och ofta smärtsam procedur.
Någon medicinsk behandling som ger en kliniskt signifikant förbättrad tillväxt finns för närvarande inte.
Akondroplasi är visserligen en godkänd indikation för tillväxthormonbehandling i Japan. Men effekten är i medeltal endast ca 3 cm efter 10 års behandling och tillväxthormonbehandling på denna indikation är därför ytterst begränsad utanför Japan.