To Örebro University

Infliximab och adalimumab är monoklonala antikroppar (TNFα-hämmare) vilka används som läkemedel vid vissa inflammatoriska tillstånd. Regelbunden behandling med dem kan minska sjukdomsaktivitet och förbättra livskvaliteten. För att optimera dosering och klinisk respons av läkemedlen mäts deras koncentration (Terapeutisk läkemedelsövervakning; TDM). Syftet med examensarbetet var att verifiera en nefelometrisk metod med ett speciellt N Latex aTNFα reagenskit för att mäta TNF-α hämmare i serum. Nefelometri och baserat på reaktionen mellan ett antigen och dess motsvarade antikropp, vilket leder till bildningen av små antigen-antikroppaggregat. Detektering av bildade antigen-antikroppskomplexen utförs genom mätning av intensitet hos det spridda ljuset. Därefter jämförs signalerna med en standardkurva och omvandlas till koncentration. Resultatet visade en hög precision och ett starkt linjärt samband (R²=0,9935 och 0,9858) mellan den uppmätta och den beräknade koncentrationen för båda läkemedlen. Metodjämförelserna med andra laboratorier för adalimumab gav en hög korrelationskoefficient och låg bias i jämförelse med Umeå (3,44%) medan högre bias observerades i jämförelse med Stockholm (24,86 %). Metodjämförelsen för infliximab påvisade högre bias (-17,09% respektive -42,63%). Slutsatsen är att metoden för adalimumab kan tas i bruk, medan om metoden för infliximab ska införas så bör fler verifieringstester utföras.

Infliximab and adalimumab are monoclonal antibodies and TNFα inhibitors that are used as treatment in patients with inflammatory bowel diseases and can improve treatment outcomes. Therefore, to optimize the dosage and clinical response of the drugs, drug concentrations in serum are measured (Therapeutic drug monitoring; TDM). The aim of this thesis was to verify a nephelometric method using a special N Latex aTNFα reagent kit to measure TNF-α inhibitors in serum. The measuring principle used is nephelometry based on the formation of small antigen-antibody aggregates. Detection of these complexes is carried out by measuring the intensity of the scattered light. The signals are compared to a standard curve and converted into concentration. A good correlation was seen (R²=0.9935 and 0.9858) between the measured and the calculated concentration for both drugs. The method comparisons between other laboratories for adalimumab demonstrated a good correlation and a low bias with Umeå (3.44%) while for Stockholm a higher bias was seen (24.86%) which was expected. The results of the method comparison for infliximab showed higher biases (-17.09% Umeå and -42.63% respectively Stockholm). In conclusion, adalimumab can be set up in clinical routine, while infliximab is to be introduced, more verification tests should be performed.